Snail: El Maestro Oculto de la Transformación Celular

Al escuchar la palabra 'Snail', es probable que lo primero que venga a su mente sea un pequeño molusco de movimientos lentos. Sin embargo, en el vasto y complejo universo de la biología molecular, 'Snail' tiene un significado completamente diferente y mucho más dinámico. No se trata de un animal, sino de una familia de proteínas cruciales, conocidas como factores de transcripción, que actúan como verdaderos orquestadores de procesos biológicos fundamentales. Estas proteínas se han convertido en uno de los temas más candentes en la ciencia médica, especialmente por su papel central en la Transición Epitelio-Mesenquimal (EMT), un proceso vital tanto en el desarrollo normal como en la progresión de enfermedades tan devastadoras como el cáncer. Pero la influencia de Snail va mucho más allá de la EMT, extendiéndose a la supervivencia celular, la regulación inmune y la biología de las células madre. Comprender la 'expresión del caracol' en este contexto molecular es desentrañar una de las metáforas más potentes de la biología: cómo una proteína, cuyo nombre evoca lentitud, es en realidad un motor de cambios rápidos y profundos en el destino de nuestras células.

La familia de factores de transcripción Snail, que incluye a Snail1 (Snail), Snail2 (Slug) y Snail3 (Smuc), comparte un papel evolutivamente conservado en la formación del mesodermo en vertebrados. Estas moléculas están compuestas por una región carboxi-terminal altamente conservada que contiene de cuatro a seis dedos de zinc tipo C2H2. Estos dedos de zinc son cruciales porque median interacciones específicas con secuencias de ADN promotoras que contienen la secuencia E-box (CAGGTG). Por otro lado, los amino-terminales de todos los miembros de la familia Snail en vertebrados contienen el dominio SNAG (Snail/Gfi), conservado evolutivamente y esencial para la represión transcripcional. Curiosamente, la proteína Snail en la mosca de la fruta (Drosophila) carece de este dominio SNAG. En su lugar, utiliza un motivo de consenso PxDLSx y ejerce su función represora a través de la interacción con el co-represor CtBP. Esto demuestra que, aunque el resultado es el mismo (represión génica), los mecanismos pueden variar entre especies.

Snail no solo se une directamente a los promotores de ADN, sino que también recluta complejos represores para silenciar la expresión génica. Por ejemplo, estudios han demostrado que Snail interactúa con un complejo co-represor llamado SIN3A, y con las histonas desacetilasas HDAC1 y HDAC2. Esta interacción es clave para reprimir la expresión de la E-cadherina, una proteína fundamental para la adhesión celular, mediante la modificación de la estructura local de la cromatina. Además, otros co-represores, como CtBP, también pueden regular la actividad de las proteínas Snail. La capacidad de Snail para ejercer efectos globales sobre los perfiles de expresión génica de las células epiteliales es lo que le permite estar involucrado en una amplia gama de procesos, incluyendo la regulación de la EMT, la supervivencia o apoptosis celular, la polaridad celular y la adquisición de propiedades de células madre. De hecho, varios genes de células epiteliales son objetivos directos de Snail, como se detalla en la siguiente tabla:

Genes Objetivo Conocidos de Snail

La siguiente tabla ilustra la diversidad de genes que Snail puede regular directamente, mostrando su impacto en múltiples procesos celulares.

Aunque Snail se expresa principalmente en células epiteliales neoplásicas (cancerígenas), estudios recientes han demostrado su presencia en otros tipos celulares. Se ha encontrado en fibroblastos localizados en tejidos dañados o carcinomatosos, en células mesenquimales neoplásicas e incluso en macrófagos en tejidos inflamados y heridos. Esta distribución más amplia de lo esperado subraya su papel multifacético en la patología y la fisiología.

Regulación de Snail: Una Danza Molecular Compleja

La proteína Snail es notablemente inestable, lo que significa que su cantidad y actividad dentro de la célula están finamente controladas por dos mecanismos principales: la estabilidad de la proteína y su localización celular. La expresión de Snail está regulada por una red de señalización integrada y altamente compleja, tanto a nivel transcripcional (cuándo se lee el gen para producir la proteína) como post-transcripcional (después de que la proteína ha sido producida). Esta red incluye vías de señalización clave como la cinasa ligada a integrinas (ILK), la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3-K), las cinasas activadas por mitógenos (MAPK), la glucógeno sintasa cinasa 3-beta (GSK-3β) y las vías de NFκB.

Las señales de las tirosina cinasas de receptores, como el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) o el factor de crecimiento epidérmico (EGF), pueden inducir la expresión de Snail al suprimir la actividad de GSK-3β. Lo más fascinante es que muchas de las vías de señalización involucradas en el desarrollo embrionario también regulan la expresión de Snail. Por ejemplo, la vía TGFβ/Smad, conocida por inducir la EMT en hepatocitos, células epiteliales y mesoteliales, induce transcripcionalmente la expresión de Snail al unirse directamente a su promotor. La señalización Notch también utiliza dos mecanismos distintos que actúan en sinergia para controlar la expresión de Snail: primero, Notch regula directamente al alza la expresión de Snail reclutando el dominio intracelular de Notch al promotor de Snail; y segundo, Notch potencia el reclutamiento del factor inducible por hipoxia 1α (HIF1α) al promotor de la lisil oxidasa (LOX), lo que eleva la regulación al alza de LOX inducida por hipoxia. Esta LOX estabiliza Snail protegiéndolo de la degradación. LOXL2, una isoforma de LOX, también atenúa la degradación de Snail dependiente de GSK-3β mediante la oxidación de lisinas específicas (K98 y/o K137), lo que induce un cambio conformacional que enmascara el motivo regulador dependiente de GSK-3β. Además, la vía Wnt puede suprimir la actividad de GSK-3β, lo que a su vez estabiliza Snail y β-catenina a nivel de proteína.

La expresión y el nivel de proteína de Snail también pueden ser regulados por la vía NFκB a través de mecanismos transcripcionales y post-traduccionales. En Drosophila, la expresión de Snail es activada directamente por el homólogo de NFκB, Dorsal. En humanos, NFκB se une al promotor de Snail y aumenta su transcripción. La inhibición de GSK-3β también estimula la transcripción de Snail al activar la vía NFκB. Investigaciones recientes han revelado que la citoquina inflamatoria TNFα es una señal importante que induce la estabilización de Snail. El Snail estabilizado por TNFα/NFκB se produce mediante la inducción transcripcional de CSN2, que inhibe la fosforilación y ubiquitinación de Snail al interrumpir la unión de Snail con GSK-3β y β-Trcp, resultando en la estabilización de Snail en un estado funcional no fosforilado y no ubiquitinado.

Para ejercer su función, Snail debe translocarse al núcleo. El Snail citoplasmático tiene una vida media muy corta, ya que es objetivo de degradación proteasómica mediada por ubiquitina, inducida por la fosforilación dependiente de GSK-3β. La localización subcelular de Snail puede ser modulada por la fosforilación que involucra la cinasa activada por p21 (PAK1). PAK1 fosforila Snail en S246, favoreciendo su localización nuclear y, por lo tanto, mejorando su actividad de transcripción. La expresión del transportador de zinc LIV1, corriente abajo del transductor de señal y activador de transcripción 3 (STAT3), controla la importación nuclear de Snail en embriones de pez cebra. La exportación de Snail desde el núcleo es controlada por la fosforilación de una secuencia rica en serina adyacente a la secuencia de exportación nuclear (NES). GSK-3β fosforila el NES de Snail e induce su exportación al citoplasma. Proteínas como las exportinas, específicamente CRM1, están involucradas en la exportación de Snail fosforilado del núcleo al citoplasma. Esta compleja red de regulación asegura que la actividad de Snail esté estrictamente controlada en el tiempo y el espacio, reflejando su importancia crítica en la fisiología celular.

Snail en el Desarrollo Embrionario: El Arquitecto Silencioso

El primer descubrimiento de Snail se remonta a Drosophila melanogaster, donde se identificó como un represor fundamental. En la mosca, Snail actúa inhibiendo la expresión de genes neuroectodérmicos, como single-minded y shotgun, lo que lo hace esencial para la formación del mesodermo y la cresta neural. Al igual que en las moscas, Snail es un factor crucial en la ingresión de las células mesenquimales primarias (PMCs). Snail inhibe la transcripción de E-cadherina y promueve la endocitosis de cadherinas, así como la delaminación de las PMCs mediante la EMT. Este proceso de cambio de identidad celular es vital para que las células se muevan y se organicen adecuadamente durante el desarrollo embrionario.

El gen Snail es igualmente crítico para la gastrulación en el desarrollo normal de los ratones. De hecho, la eliminación homocigótica (knockout) de Snail en ratones resulta letal, ya que los embriones no logran producir mesodermo, lo que lleva a un fallo en la gastrulación. Esta incapacidad para formar una capa germinal esencial subraya la importancia insustituible de Snail en las etapas tempranas del desarrollo de los mamíferos. En humanos, el gen Snail se ha mapeado en el cromosoma 20q13, una región que se amplifica comúnmente en pacientes con cáncer de mama, lo que ya sugiere una conexión entre su papel en el desarrollo y su implicación en la enfermedad.

Snail y la Transición Epitelio-Mesenquimal (EMT): La Metamorfosis Celular

La EMT es un fenómeno complejo y escalonado que ocurre tanto durante el desarrollo embrionario como en la progresión tumoral, y también desempeña un papel crucial en enfermedades inflamatorias crónicas y fibróticas. La característica distintiva, o 'hallmark', de la EMT es la pérdida de la E-cadherina, una proteína de adhesión célula-célula que mantiene unidas a las células epiteliales. Varios factores de transcripción han sido implicados en la represión transcripcional de la E-cadherina, incluyendo las proteínas de dedo de zinc de la familia Snail/Slug, Twist, ZEB1, SIP1 y el factor hélice-bucle-hélice básico E12/E47.

Entre todos ellos, Snail fue el primero descubierto y es considerado el represor transcripcional más importante de la E-cadherina. Su función como supresor de la transcripción de shotgun (un homólogo de E-cadherina) en Drosophila ya demostró su control sobre la embriogénesis. En células de mamíferos, Snail también juega un papel fundamental en la EMT al suprimir la expresión de E-cadherina. La sobreexpresión de Snail se ha encontrado recientemente tanto en células epiteliales como endoteliales de cáncer de mama invasivo, mientras que es indetectable en el tejido mamario normal. Esta expresión de Snail en los carcinomas mamarios está fuertemente asociada con la metástasis, la recurrencia tumoral y un pronóstico desfavorable. Además de la E-cadherina, Snail también regula a la baja la expresión de otras moléculas epiteliales, como Claudinas, Ocludinas y Muc1, y al mismo tiempo induce la expresión de genes asociados con un fenotipo mesenquimal e invasivo, como la fibronectina y la MMP9. Este cambio en el perfil de expresión génica permite que las células epiteliales pierdan su polaridad, su adhesión y adquieran la capacidad de migrar e invadir, propiedades clave para la diseminación del cáncer.

Snail en la Recurrencia Tumoral: El Resurgir de la Amenaza

La propensión de los cánceres de mama a recurrir después del tratamiento es el determinante más importante del resultado clínico. De hecho, la recurrencia del cáncer de mama suele ser una enfermedad incurable. En muchas mujeres con cáncer de mama, las células tumorales diseminadas están frecuentemente presentes en el momento del diagnóstico. Las células tumorales residuales pueden detectarse en la médula ósea de más del 30% de los pacientes con cáncer de mama que carecen de signos clínicos o histopatológicos de metástasis. Estas células tumorales residuales tienen la capacidad de sobrevivir en un estado latente después del tratamiento.

Casi una cuarta parte de las pacientes con cáncer de mama sin metástasis evidentes en los ganglios linfáticos y que parecen curadas por cirugía, radiación y terapia adyuvante, pueden experimentar recurrencia tumoral en lesiones locales o distantes 10 a 20 años después. Utilizando un modelo de ratón transgénico de HER2/neu inducible por tetraciclina específico de la mama, se encontró que una alta recurrencia tumoral se correlacionaba con una fuerte regulación al alza del factor de transcripción Snail. Las células de cáncer de mama primario transducidas con Snail y trasplantadas subcutáneamente en ratones mostraron una rápida recurrencia tumoral al inactivar la vía HER2/neu, lo que indica que Snail contribuye funcionalmente a la recurrencia tumoral in vivo. En línea con este hallazgo, los tumores recidivantes se asocian con una expresión robusta de Snail y la pérdida de E-cadherina en el modelo de ratón transgénico Wnt1. Esto se confirma aún más por datos clínicos que muestran que una alta expresión de Snail es un fuerte predictor de recurrencia tumoral y mejora la estratificación del riesgo y el pronóstico en tumores superficiales de vejiga y tumores de carcinoma de células escamosas de laringe (LSCC).

Snail y la Regulación Inmune: Un Maestro de la Evasión

El papel de Snail se extiende también a la modulación de la respuesta inmune, donde puede inducir inmunosupresión e inmunoresistencia. Esto lo logra a través de diversas estrategias, como la producción de citoquinas inmunosupresoras, la promoción de células T reguladoras, el deterioro de las células dendríticas y la resistencia de los linfocitos T citotóxicos. Por ejemplo, las células de melanoma que expresan Snail parecen generar células CD4+CD25- con características de células T reguladoras naturales (nTreg) en lugar de aumentar las células nTreg CD4+CD25+, en parte mediando citoquinas inducibles por Treg, como TGFβ y TSP1.

Snail puede regular directamente la reacción inmune. Por ejemplo, el TGFβ induce la expresión de Snail en macrófagos, que son reclutados a los sitios de lesión e inflamación para mediar la respuesta inflamatoria. Por lo tanto, la expresión de Snail es un marcador potente para la migración de macrófagos durante la inflamación aguda y la cicatrización temprana de heridas. Los queratinocitos orales que expresan Snail regulan al alza la producción de citoquinas proinflamatorias y ciclooxigenasa 2 (COX2), y adquieren una mayor capacidad para atraer monocitos e invadir una matriz de colágeno intersticial densa. Esto implica que Snail contribuye a la malignidad al impedir la diferenciación terminal en las etapas tempranas, mientras aumenta la invasión y la inflamación en etapas posteriores. Esta dualidad de Snail lo convierte en un actor clave en el microambiente tumoral, permitiendo que las células tumorales no solo escapen al sistema inmune, sino que incluso lo utilicen en su propio beneficio.

Snail y la Supervivencia Celular: El Guardián de la Vida y la Muerte

Además de sus roles en el desarrollo y la patología, Snail desempeña un papel crucial en el ciclo celular y la supervivencia. Durante el desarrollo embrionario, Snail reprime la transcripción de la Ciclina D2 y aumenta la expresión de p21Cip1/WAF1, lo que le permite regular la transición de la fase G1 temprana a tardía y el punto de control G1/S del ciclo celular. Esta capacidad de Snail para influir en la progresión del ciclo celular es vital para asegurar que las células se dividan de manera controlada y adecuada.

Pero Snail también confiere resistencia a la muerte celular inducida por la privación de suero o la administración de TNFα, activando las vías de supervivencia MAPK y PI3K. Por el contrario, la disminución de la expresión de Snail mediante una construcción antisentido aumenta la muerte celular en el cáncer de colon en un modelo de ratón. Además, la expresión de Snail mejora la resistencia a la muerte celular provocada por el daño al ADN. La expresión de los miembros de la familia Snail se ha asociado con la adquisición de resistencia a varios tipos de muerte celular programada, como la apoptosis. Por ejemplo, tanto Snail como Slug protegen las células hematopoyéticas de la apoptosis inducida por radiación gamma. Snail y Slug promueven la supervivencia celular después del estrés genotóxico a través de la represión transcripcional directa de genes involucrados en la muerte celular programada, como BID y caspasa-6. Snail suprime la expresión de un subconjunto de genes que son necesarios para la apoptosis mediada por p53 bajo condiciones de estrés, promoviendo así la supervivencia celular. Además, Snail se une al promotor de PTEN para reprimir su expresión, lo que resulta en resistencia a la apoptosis inducida por radiación gamma. La expresión de Snail también induce resistencia a la anoikis, una forma de apoptosis provocada por la pérdida de anclaje a sustratos adecuados. Esta capacidad de Snail para proteger a las células de la muerte, incluso en condiciones adversas, es una de las razones por las que es tan relevante en la progresión del cáncer.

Snail y las Células Madre: Origen y Destino

Fisiológicamente, las células madre son la base de la homeostasis tisular en el organismo adulto, siendo responsables de la renovación y reparación de los tejidos. Recientemente, varios estudios han proporcionado evidencia del papel de Snail en la preservación de la función de las células madre. A través de elegantes experimentos, se ha demostrado que Snail desempeña un papel fundamental en el control de la masa ósea y la homeostasis ósea, actuando como un represor de la transcripción de Runx2 y VDR. La expresión de Snail está estrictamente regulada en el desarrollo óseo, y su actividad en los osteoblastos regula el curso de la diferenciación de las células óseas para asegurar una remodelación ósea normal. En consonancia con esto, Snail, junto con los factores de transcripción Asense y Deadpan, controla genes involucrados en la autorrenovación y multipotencia de las células madre neurales. En conjunto, estos estudios identifican a Snail como un factor importante para la preservación de la función de las células madre.

Cada vez más evidencia sugiere que los tumores son generados y mantenidos por un pequeño subconjunto de células indiferenciadas con la capacidad de autorrenovarse y diferenciarse en la mayor parte de la población tumoral. Estas células se denominan células madre cancerosas (CSCs) y se consideran de importancia crítica para la proliferación, invasión y metástasis del tumor. Muchos cánceres, incluyendo los de colon, mama, cerebro, cabeza y cuello, páncreas y las neoplasias hematológicas, contienen células madre cancerosas. El concepto de células madre cancerosas también propone la existencia de dos formas de CSCs en la progresión tumoral: una CSC estacionaria y una invasiva. Las CSCs estacionarias permanecen incrustadas en el tejido epitelial y no pueden diseminarse. Por el contrario, las CSCs invasivas se localizan predominantemente en la interfaz tumor-huésped.

Se ha observado una correlación similar entre la inducción de EMT y la adquisición de ciertas características de células madre en células epiteliales mamarias no tumorigenicas inmortalizadas. Además, la EMT crea células que actúan como progenitoras de muchos tejidos diferentes durante el desarrollo. Por ejemplo, la EMT genera mesodermo, que da lugar a una amplia gama de tipos celulares, incluyendo músculo, hueso y tejidos conectivos; la EMT también crea la cresta neural que produce células gliales y neuronales, tejidos glandulares suprarrenales, células que contienen pigmento de la epidermis y tejidos esqueléticos y conectivos. Estos hallazgos indican que la EMT adquiere rasgos que recuerdan a los expresados por las células madre, y el programa genético de la EMT posee la capacidad de generar varias CSCs en tumores sólidos. Además, las células CD44+/CD24-, purificadas de tejido mamario normal y maligno, exhiben características de una EMT, como expresión reducida de E-cadherina, aumento de la expresión de fibronectina y vimentina, y niveles robustos de FOXC2, Twist, Snail y Slug.

El grupo de Weinberg demostró recientemente que la EMT confiere propiedades de células madre a las células tumorales. La expresión ectópica de Snail aumenta en gran medida la capacidad de las células tumorales para formar mamoesferas, una propiedad asociada con las células madre epiteliales mamarias, la capacidad de siembra tumoral y la expresión de marcadores de superficie de células madre. Además, los tumores de mama resistentes a quimio y hormonoterapias están enriquecidos con células que presentan firmas de CSC y marcadores de EMT en muestras post-tratamiento. En células de cáncer de ovario, Snail media eficazmente la supervivencia celular y está involucrado en la adquisición de características similares a las de las células madre. Snail y Slug regulan indirectamente la activación de un programa de autorrenovación de la 'stemness' (capacidad de célula madre) mediante la regulación al alza de NANOG, HDAC1, TCF4, KLF4, HDAC3 y GPC3; induciendo la expresión de otros 'marcadores de células madre', incluyendo Oct4, Bmi1 y nestina; y estimulando un aumento de 4 a 5 veces en el número de células CD44+CD117+ marcadoras de CSC de ovario. La representación de CSCs puede ser una función del tipo de célula de origen, el microambiente estromal, las mutaciones somáticas acumuladas y la etapa de progresión maligna alcanzada por un tumor. Las células de carcinoma en los bordes invasivos de los tumores se han observado que sufren EMT bajo la influencia de señales microambientales que reciben del tejido estromal adyacente. Esto recuerda a la embriogénesis, durante la cual las señales microambientales incluyen TGFβ, Wnt y Notch. Por lo tanto, estas vías de desarrollo embrionario vinculan dos componentes importantes de la progresión tumoral: la existencia de células madre cancerosas y el inicio de la EMT. Estos hallazgos, que infieren un papel esencial para Snail, concuerdan perfectamente con las propiedades de las CSCs.

Preguntas Frecuentes (FAQs) sobre la Proteína Snail

¿La proteína Snail es siempre perjudicial?

No. Aunque Snail es fuertemente asociado con la progresión del cáncer y la metástasis, es crucial para procesos fisiológicos normales, como el desarrollo embrionario (formación del mesodermo y la cresta neural) y la cicatrización de heridas. Su función se vuelve perjudicial cuando está desregulada o sobreexpresada en contextos patológicos.

¿Cómo contribuye Snail a la metástasis del cáncer?

Snail es un inductor clave de la Transición Epitelio-Mesenquimal (EMT). Al suprimir la E-cadherina y otras proteínas de adhesión, y al inducir la expresión de genes mesenquimales (como la fibronectina), Snail permite que las células tumorales pierdan su adhesión, adquieran movilidad y capacidad invasiva, lo que les permite desprenderse del tumor primario, migrar y formar nuevas colonias en sitios distantes.

¿Se puede utilizar Snail como marcador de cáncer o para el pronóstico?

Sí, la alta expresión de Snail se ha correlacionado con un mal pronóstico, recurrencia tumoral y metástasis en varios tipos de cáncer, incluyendo el de mama y el de vejiga. Esto lo convierte en un biomarcador potencial para la estratificación del riesgo y para predecir la agresividad de la enfermedad.

¿Es Snail un objetivo para nuevas terapias contra el cáncer?

Dado su papel central en la progresión del cáncer, la resistencia a la quimioterapia y la recurrencia tumoral, Snail es un objetivo terapéutico muy prometedor. La inhibición de la actividad de Snail o la reversión de los procesos que induce (como la EMT) podrían ofrecer nuevas estrategias para combatir el cáncer metastásico y mejorar la respuesta a los tratamientos existentes. Sin embargo, su compleja regulación y sus funciones fisiológicas hacen que el desarrollo de terapias específicas sea un desafío.

¿Cómo afecta Snail la respuesta inmune en el cáncer?

Snail puede promover la inmunosupresión y la inmunoresistencia del tumor. Esto significa que ayuda a las células cancerosas a evadir la detección y destrucción por parte del sistema inmune. Lo logra, por ejemplo, induciendo citoquinas inmunosupresoras o promoviendo la actividad de células T reguladoras que frenan la respuesta inmune antitumoral.

Conclusión y Perspectivas Futuras

La proteína Snail es mucho más que un simple factor de transcripción; es un director de orquesta molecular con un espectro de funciones biológicas sorprendentemente amplio. Desde su papel fundamental en la formación de tejidos durante el desarrollo embrionario hasta su implicación multifacética en la progresión de enfermedades como el cáncer, la fibrosis y la inflamación, Snail se erige como un nodo central en las redes de señalización celular. Su capacidad para inducir la Transición Epitelio-Mesenquimal (EMT) es, sin duda, una de sus funciones más estudiadas y de mayor impacto, ya que no solo impulsa la metástasis tumoral, sino que también confiere propiedades de células madre cancerosas, lo que contribuye a la resistencia a los tratamientos y a la recurrencia.

Más allá de la EMT, Snail es un guardián de la supervivencia celular, otorgando resistencia a la apoptosis y a diversos tipos de estrés. Su influencia en la regulación génica se extiende a la modulación de la respuesta inmune, permitiendo a las células tumorales evadir la vigilancia del sistema inmunológico. La plasticidad de los procesos de EMT y MET (Transición Mesenquimal-Epitelial), que son dinámicos y reversibles, subraya la importancia de las señales y estímulos microambientales en el destino celular. Comprender cómo estos programas son regulados epigenéticamente por señales extrínsecas es uno de los mayores desafíos actuales.

Aunque sabemos que Snail recluta complejos específicos de modificación de la cromatina al promotor de la E-cadherina para silenciar su expresión durante la progresión tumoral y la EMT, aún queda por establecer cómo cooperan estos factores y si también controlan la expresión de otros genes durante estos procesos. Las investigaciones futuras arrojarán nueva luz sobre la compleja regulación de Snail en el desarrollo y la enfermedad, proporcionándonos enfoques terapéuticos innovadores para el tratamiento del cáncer metastásico y otras patologías. La 'expresión del caracol' en biología molecular es una metáfora de un viaje lento pero inexorable de transformación, un viaje que, si logramos comprender y controlar, podría cambiar radicalmente el curso de muchas enfermedades.

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